新药前沿动态

1、干眼病新药III期研究失败，合作方和铂医药已终止中国III期研究

来源：医药魔方 2023-05-23 09:11

5月19日，HanAll Biopharma公布了Tanfanercept治疗中重度干眼病（DED）患者的III期VELOS-3研究结果：第8周时，Tanfanercept治疗组患者角膜中央染色评分

5月19日，HanAll Biopharma公布了Tanfanercept治疗中重度干眼病（DED）患者的III期VELOS-3研究结果：第8周时，Tanfanercept治疗组患者角膜中央染色评分（CCSS）或干眼评分（EDS）的改善均未显示出统计学意义，没有达到主要终点。

VELOS-3（NCT05109702）是一项美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估0.25%Tanfanercept治疗中重度DED成人患者的安全性与疗效。

尽管未达到主要终点，但是Tanfanercept达到了一项次要终点指标，即泪液分泌测试（Schirmer testing）达到高度统计学意义的改善。第8周时，Tanfanercept组较基线改善10mm的患者比例为15%，而对照组仅4%（p<0.001）。总体而言，Tanfanercept耐受性良好，安全性与既往II期VELOS-1以及III期VELOS-2研究结果一致。

HanAll表示，将继续审查VELOS-3研究的数据以及所有关于Tanfanercept研究的汇总数据，以完善下一项研究的设计。

Tanfanercept是一种新型、潜在first in class靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抗炎DED疗法。TNF是介导DED炎症的主要细胞因子。作为一种TNF受体片段，Tanfanercept对TNF有很强的亲和力，可用于缓解和改善干眼症状。

2017年9月，和铂医药引进了Tanfanercept（HBM9036）的大中华区开发、制造及商业化的权益。2022年10月，基于观察到的疗效不足趋势，和铂医药宣布结束HBM9036的中国III期临床试验，不再入组新受试者，但将继续依照临床试验方案为现有受试者进行随访。

2、肝脏脂肪含量最高降低52%！一款NASH新药IIb期研究成功

来源：医药魔方 2023-05-17 16:31

5月16日，Viking宣布肝靶向性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂VK2809治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的IIb期Voyage研究达到主要终点。

5月16日，Viking宣布肝靶向性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂VK2809治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）的IIb期Voyage研究达到主要终点。

Voyage是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估VK2809在经活检确认的伴肝纤维化NASH患者中的有效性、安全性和耐受性。

入组患者必须满足通过磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量的肝脏脂肪含量≥8%、NASH活动度评分（NAS）≥4且肝纤维化1-3级（F1~F3）的条件。最多25%的入组患者伴有1级肝纤维化，并且这些患者至少有患糖尿病、肥胖或高血压等疾病之一的风险。

研究的主要终点为第12周患者肝脏脂肪含量的变化，次要终点为第52周肝活检的组织学情况和肝纤维化无恶化的患者比例。

结果显示，与安慰剂组相比，VK2809（1~10mg）组患者的中位肝脏脂肪含量具有统计学意义的降低（-37.5%~-55.1% vs -5.4%），2.5~10mg组平均肝脏脂肪含量也具有统计学意义的降低（-36.8%~-51.7% vs -3.7%）。重要的是，VK2809组肝脏脂肪含量至少降低30%的患者比例最高达84.9%。

此外，与安慰剂组相比，VK2809组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化的脂蛋白水平亦显著降低。

安全性方面，VK2809组报告的治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度大多（94%）为轻度或中度。VK2809组报告的恶心、腹泻、大便频率和呕吐率发生率与安慰剂组相似。另外，VK2809组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、甲状腺激素水平（如促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（fT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（fT3））与安慰剂组相比无显著性差异。

据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球共14款THR-β激动剂正在开发NASH适应症。其中，Madrigal的resmetirom进展最快，预计今年上半年将申报上市（见：NASH新药获FDA突破性疗法认定，本季度将申报上市）。国内药企数歌礼制药进展最快，其产品ASC41已推进至II期研究阶段。

3、礼来阿尔茨海默病药物减缓认知能力下降效果创新高，市值突破4000亿美元，成为纯药企第一

来源：生物世界 2023-05-06 13:34

礼来公司表示，大多数ARIA病例是轻度至中度的，并通过适当的管理得到解决或稳定。严重ARIA的发生率为1.6%。

日前，礼来公司（Eli Lilly）公布了其备受期待的阿尔茨海默病候选药物Donanemab的3期临床试验最新数据，结果显示，与安慰剂相比，该药物实现了35%的认知衰退缓解，患者进入疾病下一阶段的风险下降了39%。礼来公司表示，该药物有望在2024年上半年获批上市。 

受此利好消息影响，礼来股价随之上涨，目前市值已达到4093亿美元，这一市值已成为纯药企市值第一，距离强生的4200亿美元市值已相差无几。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆症”，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默病的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。

然而，阿尔茨海默病的药物研发却一直伴随着失败，包括辉瑞、强生、罗氏在内的国际制药巨头投入了百亿美元资金研发，但鲜有成功。

已上市的两款阿尔茨海默病单抗药物

直到2021年6月7日，FDA宣布加速审批卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发的单抗药物Aducanumab（商品名Aduhelm）上市，用于治疗阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病。这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药。

 然而，该药物的获批上市充满争议，临床试验显示，这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展。此外，该药物还存在多种副作用风险，在10mg/kg剂量组的1029名患者中，425名患者（41.3%）经历了 淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题，362名患者（35.2%）出现ARIA脑水肿，其中94人出现了相关症状，例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者（19.1%）出现了ARIA微出血，151名患者（14.7%）出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中，有14人情况严重。

2023年1月6日，FDA批准了卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发的另一款阿尔茨海默病药物——Lecanemab（商品名Leqembi），用于缓解轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降。

Lecanemab的获批上市，基于2022年11月29日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的三期临床试验结果，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。但临床试验中的不良反应同样引发争议，接受该药物治疗的17.3%的患者出现了脑出血（安慰剂对照组为9%），12.6%的患者出现了脑肿胀（安慰剂对照组为1.7%）。

礼来公司开发的这款候选药物Donanemab，是一种靶向结合N端第2位焦谷氨酸化修饰的β-淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体。

礼来公司表示，Donanemab除了显示出目前在3期临床试验中观察到最好的减慢阿尔茨海默病患者认知能力衰退的效果外，还显著降低了患者进展到疾病下一阶段的风险，阿尔茨海默病进展到下一阶段（从轻度认知障碍到痴呆，或轻度痴呆到中度痴呆）意味着患者生活质量的巨大下降。

副作用同样值得关注

需要指出的是，此前获批的两款单抗药物Aducanumab和Lecanemab，以及本文介绍的Donanemab，都在临床试验中观察到了淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），包括ARIA脑肿胀（ARIA-E）、ARIA小脑出血（ARIA-H）等等，通常ARIA是无症状的，但在极少数情况下会导致严重或危及生命的事件。

据礼来公司发布的消息，在这项3期临床试验中，有3名患者出现了ARIA相关死亡。24%的患者出现了ARIA-E，安慰剂组则为6.1%；31.4%的患者出现了ARIA-H，安慰剂组则为13.6%。

礼来公司表示，大多数ARIA病例是轻度至中度的，并通过适当的管理得到解决或稳定。严重ARIA的发生率为1.6%。Donanemab带来的潜在临床益处令人鼓舞，尽管像许多治疗衰弱和致命疾病的有效方法一样，存在着可能严重和危及生命的相关风险。